为关注急性髓系白血病患者的心理健康和生活质量，切实帮助患者减轻疾病负担，由中国社会福利基金会发起、基石药业支持的向阳而生急性髓系白血病公益关爱项目正在进行中。

据不完全统计，公开宣布的阿尔茨海默症药物研发失败至少有154次，自发现阿尔茨海默症100多年来，全球用于临床治疗的药物只有6款，且临床获益不明显。2022年7月，FDA在快速通道认定下接受了lecanemab的生物制品许可申请，并授予其优先审查权。

在为期18个月的核心试验期间，该女性是否接受了抗体输注或安慰剂输注尚不清楚，但她确实在延长期6周内服用了药物，在延长试验开始前，脑部扫描显示有一些微出血的迹象，但还没有严重到将她排除在试验之外的程度。由于该病为脑内发生病变，患者通常会伴随着记忆丧失和认知技能衰退，出现行为偏差，并将逐渐丧失适应社会生活的能力。在Science报道之后，卫材表示它没有在11月的阿尔茨海默氏症会议上披露死亡事件，是因为迄今为止提供给卫材的信息并未表明ARIA 发生或被怀疑与死亡有关，并且因为目前尚未完成扩展试验的数据分析。在这其中，卫材旗下的阿尔茨海默症新药lecanemab因试验数据亮眼，而被寄予极大厚望。鉴于医疗记录中没有其他潜在的脑损伤原因，lecanemab 几乎可以肯定是罪魁祸首。

虽然这些异常通常不会产生任何症状，但约3%的lecanemab患者确实有症状。图3 接受Lecanemab治疗前，该名患者MRI扫描有些微出血（图源：[2]）波士顿大学神经病学家和神经科学家 Andreas Charidimou表示，脑部扫描显示数十个区域出血和脑肿胀非常广泛，以至于大脑皮层的特征性褶皱在她大脑的大部分区域合并和挤压。Biocare Medical首席执行官Luis de Luzuriaga在一份声明中表示：此次收购补充了我们广泛的IHC抗体产品组合、强大的分子菜单和先进的自动化平台，并且将加速研究和推进癌症诊断，以获得更好的患者结果。

该前瞻性注册临床试验计划入组超过1,000例患者，将通过10个中心的泌尿科室和3个CAP/CLIA双认证实验室展开对UriFind®性能的临床验证。CERN的研究用线性电子加速器（CLEAR）实验室设备协调员Roberto Corsini表示，新研究旨在制造能量非常高的电子束，以最终能够更有效地打击癌细胞。03Biocare Medical收购Empire Genomics11月22日， 实验室测试供应公司Biocare Medical表示，已经收购了Empire Genomics，这是一家为癌症研究和诊断开发提供分子探针的供应商，收购金额不详。该系列将加入总部位于旧金山的Biocare现有产品，其中包括用于免疫组织化学和FISH以及分子和组织学测试的平台和试剂。

据了解，百奥赛图在全人抗体小鼠RenMab的基础上，进一步对抗体恒定区进行改造，研发出可自发生成HCAb的RenNano小鼠。FLASH是一种以超高剂量率照射为主要特征的放疗技术，2018年首次用于临床，该疗法基于目前可用的医用线性加速器linacs，能够提供约6至10MeV的低能电子束，目前仅能用于治疗浅表肿瘤。

鉴于此，CERN的物理学家正与洛桑大学医院合作，制造一种能够实施FLASH疗法的机器，可将电子加速到100至200MeV，从而使利用这一方法治疗那些难以触及的肿瘤成为可能。与世界上为数不多的其它纳米抗体模型相比，百奥赛图的RenNano小鼠携带有原位置换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人单链抗体序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，也降低了后续开发的风险。消息公布后，Imago BioSciences盘前上涨105%，至35.67美元。实验表明，RenNano来源的抗体在体外、体内都具有良好的生物学功能。

Biocare Medical收购Empire Genomics……生物探索与您一同关注药闻，探索生物科技的价值。此次正式启动UriFind®在美临床试验是继其获得BTD认证后产品出海的进一步延续。05基准医疗在美国启动膀胱癌非侵入性检测试验11月23日，基准医疗宣布旗下膀胱癌早检产品UriFind®在美国的注册临床试验已启动，并于近日完成了首例患者入组。04默克公司以13.5亿美元收购Imago公司以扩大血液疾病管道11月21日，默克宣布通过旗下子公司以每股36美元的价格现金收购Imago BioSciences，交易总额约为13.5亿美元，预计将于2023年第一季度完成。

UriFind®是一款基于尿液DNA甲基化检测的膀胱癌无痛无创早检产品，早在2021年7月便获得FDA突破性医疗器械（Breakthrough Device Designation，BTD）认定，被赋予将来在美国注册申报和产品上市的快速审评资格。【探报24H】百奥赛图成功研发出全人纳米抗体小鼠RenNano。

那些位于身体深处、无法用外科手术、化疗或传统放疗来根除的肿瘤，目前往往被认为难以治愈。Imago是一家专注于血液和骨髓肿瘤研究的创新药物公司，总部位于美国加州旧金山湾区，2021年7月在纳斯达克上市。

此次收购将极大地扩展公司的产品管道，加强公司在血液学领域的影响力。02高能粒子能轰掉肿瘤深处堡垒近日，欧洲核子研究中心（CERN）官网宣布，该机构科学家正努力将其研究应用于突破癌症治疗的局限，他们正在利用巨型粒子加速器对付致命的肿瘤，有望成为癌症治疗领域的游戏规则改变者本试验分别在健康受试者中进行GT20029（凝胶和酊）的单、多剂外用给药。连续14天用药后，各剂量组最大血药浓度均值均在0.05ng/mL以下。该项I期临床数据显示，92名受试者接受了至少一剂试验用药，其中68名受试者接受凝胶，24名受试者接受酊剂。对二氢睾酮（DHT）诱导的小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著减少脱发，且有统计学差异。

基于该临床结果，公司将尽快确定临床II期的剂量，启动相应的临床试验，保持在全球范围内利用PROTAC技术发展外用创新药物的领先地位。GT20029仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。

开拓药业宣布完成全球首个外用PROTAC（GT20029）I期临床试验 2022-11-24 17:55 · 生物探索 GT20029是全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。2）重复高剂量（2％）给予外用PROTAC化合物没有观察到皮肤表面的损伤，证明特异性降解AR靶向蛋白的局部安全性，为未来临床II期中进行药物有效性观察奠定基础。

此外，对丙酸睾酮（TP）诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。这项人体试验提供了二大关键性数据：1）药代动力学结果证明PROTAC化合物的外用可以浸透进入体内，且体内暴露远低于福瑞他恩（小分子拮抗剂），预示外用时体内安全性可控。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：作为全球首个完成临床I期的外用PROTAC化合物，GT20029在近百名健康受试者的临床I期中表现出良好的安全性和耐受性。导语：北京时间2022年11月24日，开拓药业（股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，公布其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029治疗雄激素性脱发（AGA）和痤疮的中国I期临床试验积极结果，显示其在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。GT20029是全球首个完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。单次用药后，所有受试者均无体内药物暴露量，所有剂量组的所有样品血药浓度均低于定量下限（LLOQ，0.001ng/mL）。

试验期间发生的与研究药物相关的不良事件（TRAE）均为1级，没有发生1级以上的TRAE。GT20029作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好，人体药物浓度暴露水平低。

该项在中国开展的I期临床试验，由复旦大学附属华山医院I期临床研究中心张菁教授和武晓捷副教授担任主要研究者（Leading PI），是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估GT20029（凝胶和酊）外用局部给药的安全性和药代动力学等特征。临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，从而有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效地抑制皮脂腺发育与皮脂分泌

根据Editas官网显示，其在研管线共计九条，涵盖体内基因编辑疗法、体外基因疗法以及细胞治疗等项目，该公司在体内编辑方面的工作主要集中在眼部疾病上。图4 关于LAC10和EDIT-101（图源：Editas官网）EDIT-101将编码Cas9的基因和两个指导RNA装载进AAV5病毒载体，通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送至感光细胞中以达到治疗益处。

而此次试验结果的更新，进一步加深了市场对于EDIT-101疗法治疗潜力的怀疑。至此，以EDIT-101研发遭遇的困境为鉴，不仅以CRISPR技术为基础的创新疗法的发展还有很漫长的道路需要走，所有的创新药研发都还长路漫漫。图3 Editas关于眼科疾病方面的在研管线（图源：Editas官网）其中，进展速度最快的当属体内基因编辑疗法EDIT-101，也是全球首个基于CRISPR的药物，用于修复人体损坏的基因，而不是实验室修饰的患者细胞上。基于此，Editas宣布暂停EDIT-101的临床试验，而因为此消息，Editas股价也受此影响一度下跌。

图1 新闻发布（图源：[1]）Editas宣布暂停EDIT-101的原因或许就在于其试验结果的不理想，在其临床试验中，接受治疗的14名遗传性失明患者中只有3名患者的治疗结果达到了预期，在最佳矫正视力方面经历了具有临床意义的改善[1]。LCA是一组由至少18个不同基因的突变引起的遗传性视网膜退行性疾病，可能会导致严重的视力丧失甚至是失明，是遗传性儿童失明的最常见原因。

以此为鉴，创新药研发还长路漫漫Editas公司曾表示：EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。因此，CRISPR疗法在极端情况下可能会促进恶性肿瘤的发生。

而此次明星疗法EDIT-101的研发遭遇拦路虎不仅给了Editas一记重创，也暴露了CRISPR技术发展遇到的问题。随着应用研究的不断开展，CRISPR的问题也越来越多地暴露出来。